目前老K（卡尔曼综合症）需通过长期用药替代治疗，以维持第二性征与身体内激素稳态，提高生活质量。主要有3种治疗方案，内分泌专家会根据患者的年龄、身体情况和不同需求而谨慎选择治疗方案，3种治疗方案之间可以相互切换。男性应坚持终生治疗；女性应持续治疗到正常女性的更年期。

　　方法一：激素替代治疗

　　女性：雌孕激素替代治疗

　　尽量模拟正常青春发育过程补充性激素。参考方案：起始小剂量雌激素（戊酸雌二醇0.5-1mg1/日）6-12个月；然后增加雌二醇剂量（戊酸雌二醇2mg1/日）6-12个月；如乳腺发育和子宫大小（B超）接近或达到成年女性水平，随后可行周期性雌孕激素联合治疗（戊酸雌二醇2mg1/日×11天，戊酸雌二醇2mg+醋酸环丙孕酮1mg×10天，停药期间可有撤退性阴道出血）。

　　治疗的前2年，间隔2-3个月随访一次，观察乳腺和子宫大小变化。此后，应6-12个月随访一次。

　　男性：睾酮替代治疗

　　IHH确诊后若患者暂无生育需求，睾酮替代治疗可促进男性化表现。初始口服十一酸睾酮胶丸40mg1/日～40mg3/日，或十一酸睾酮注射剂125mg肌注1/月。6个月后增加到成人剂量：十一酸睾酮胶丸，80mg2/日～80mg3/日或十一酸睾酮注射剂250mg肌注1/月；此方案逐渐增加睾酮剂量，模拟正常青春发育过程，让患者逐渐出现男性化表现，避免睾酮升高过快导致痛性勃起。

　　小于18岁而因小阴茎就诊患者：短期小剂量睾酮治疗（十一酸睾酮胶丸，40mg1~2/日，3个月），有助于阴茎增大接近同龄人，一般不影响骨龄和成年终身高。

　　口服十一酸睾酮胶丸，以乳糜微粒形式通过肠道淋巴管吸收，因此宜在餐中或餐后即刻服用。进食富含脂肪的食物，有助于药物吸收。

　　十一酸睾酮注射制剂为油性制剂，深部肌肉注射后，油滴内的十一酸睾酮被逐渐吸收入血，因此一次注射可维持较高睾酮水平达一个月时间。

　　疗效：用药6个月后可有明显男性化表现，2-3年后可接近正常成年男性化水平。

　　随访：起始2年，2-3个月随访一次，监测第二性征、睾丸体积、促性腺激素和睾酮变化。此后可每年1次常规体检，包括身高、体重、睾丸体积、促性腺激素、睾酮、前列腺超声和PSA、血红蛋白和骨密度；如睾丸体积有进行性增大，应停药观察，警惕下丘脑-垂体-性腺轴功能逆转为正常的可能性。

　　此治疗方案相当于代替睾丸的工作，治疗费用平均100元／月。

　　方法二：HCG/HMG联合治疗

　　适用人群：有生育需求的老K。

　　原理：人绒毛膜促性腺激素（HCG）和LH的α亚单位相同而β亚单位相似，可模拟LH对睾丸间质细胞产生刺激作用，促进睾酮产生。绝经后尿促性素（HMG）含有FSH和LH成份。因此，联合HCG+HMG肌肉注射，可促进睾丸产生精子。

　　剂量和方案：先肌注HCG2000～3000IU，每周2次，共3个月，期间调整HCG剂量，尽量使血睾酮维持在300-500ng/dl；然后添加肌注HMG75-150IU，每周2-3次，联合HCG进行生精治疗。为提高依从性，可把HCG和HMG混溶于生理盐水（或注射用水）中肌注，每周2次。

　　随访：间隔2-3个月随访一次，需监测血睾酮和?HCG水平、睾丸体积和精液常规；70-85％患者在联合用药0.5～2年内产生精子。基因重组工程合成的LH和FSH，纯度更高，患者可自行皮下注射，但价格昂贵，疗效和HCG+HMG联合治疗类似。

　　疗效预测因素：初始睾丸体积和治疗过程中睾丸体积增大的幅度，是预测精子生成最重要指标。睾丸初始体积大于4mL是生精治疗成功的有利因素，而隐睾（史）却正相反；既往雄激素治疗史，不影响生精疗效。

　　疗效不佳的处理：如治疗过程中睾酮水平均低于100ng/dl、或治疗2年期间睾丸体积无进行性增大且精液中不能检测到精子，可考虑停药或试用脉冲式GnRH治疗。

　　其他：有文献提示，在大量精子生成后，单用HCG可维持生精功能；当有大量精子生成时，如患者暂无生育需求，可行精子冻存；如长期治疗仅少量精子生成，且长时间妻子不能自然妊娠者，需借助辅助生育技术提高妊娠机会；如精液中未检测到精子，可尝试附睾或睾丸穿刺取精；成功生育后，如患者无再次生育计划，可切换到睾酮替代治疗方案。

　　此治疗方案相当于代替脑垂体的工作，治疗费用平均300元／月。

　　方法三：GNRH脉冲泵疗法

　　1.GnRH脉冲治疗使用的GnRH药物：戈那瑞林，静脉注射2分钟，血药浓度即达峰值，半衰期为20分钟，非常适合模拟GnRH脉冲。其它类型的长效GnRH类似物通常用来干扰下丘脑正常的GnRH分泌，故不推荐脉冲治疗使用。

　　2.GnRH脉冲治疗初始设置

　　2.1戈那瑞林药液配置与安装：

　　注射用戈那瑞林，以200μg/ml的浓度抽吸入储液器并置于GnRH脉冲泵中，连接输液管和皮下输注装置。

　　2.2初始剂量、频率设定

　　设置脉冲泵每90分钟1次脉冲，每次10μg皮下输注，24小时共16次脉冲。

　　2.3试戴期(3～5天)：

　　◆根据2002年AACE诊断标准，初次诊断为lHH患者

　　◆戈那瑞林兴奋试验后LH大于基础值3倍以上，且1mIU/ml；FSH大于基础值2倍，且1mlU/ml

　　◆已诊断为IHH的患者，停用HCG、HMG、雄激素或雌、孕激素人工周期等药物治疗至少1个月

　　gnrh脉冲泵疗效:

　　◆治疗3天后，LH和FSH水平迅速提高，并随脉冲注射出现相应的脉冲波动。

　　◆治疗12周后，青春期开始启动(即LH／FSH0.7)，垂体规律释放LH/FSH脉冲，性腺发育，性激素水平升高，性征变化。

　　◆治疗24周后，男性睾丸增大、阴茎增长增粗，晨勃次数、勃起频率均明显增加，性欲明显改善有精液和精子产生；女性出现规律月经来潮，有排卵和黄体生成。

　　3.GnRH脉冲输注剂量调整：

　　剂量调整的原则是根据自我性体验(阴茎晨勃、勃起频率；手淫、遗精频率、性欲、性生活质量，生活质量评分)、体格检查(阴毛分布、睾丸、外生殖器发育、乳房发育Tanner评分)、性激素检查(FSH、LH、E

　　2、T、P、PRL)和性腺超声的结果进行动态调整，每1～3个月应随访一次，男性患者治疗6个月以上者还应参考精液常规检查。必须在专业医师指导下进行剂量调节，不轻易改变。

　　4.GnRH脉冲输入频率调整

　　一般GnRH脉冲频率固定在90分钟，对所有男性患者及80％以上的女性患者可以有理想的治疗效果，不需要调整。

　　但对于少数女性IHH患者来说，固定频率的GnRH脉冲仅能促卵泡形成(LH、FSH、E2在卵泡期正常范围，超声提示卵巢多囊结构，子宫内膜8mm)，无法诱导排卵及月经来潮。对于这类患者，如固定频率治疗6个月仍无排卵性月经周期，可考虑变频GnRH脉冲治疗。

　　5.GnRH脉冲治疗前药物洗脱期

　　(1)GnRH脉冲治疗前，应停用HCG、HMG、雄激素或雌孕激素替代治疗至少1个月。

　　(2)GnRH脉冲治疗期间，尽量避免使用干扰下丘脑-垂体-性腺轴的性激素相关药物。

　　6.终止治疗

　　(1)根据生理机制及临床使用经验，建议女性患者在妊娠满2个月内及时终止GnRH脉冲治疗，但目前尚缺乏循证医学证据；

　　(2)所有患者通过GnRH脉冲治疗成功生育后，无再生育意愿者，可终止GnRH脉冲治疗，改为性激素替代治疗维持；

　　(3)在使用24个月后仍无性腺发育的患者应停用GnRH脉冲治疗。

　　目前国内限于GNRH脉冲泵，这种方法适合大部分垂体能正常工作的患者。相当于随身携带一个小型自动输液器。较为理想和符合性腺轴工作原理的治疗，它采用GnRH脉冲式注射泵皮下注射，可刺激垂体释放FSH、LH，进而刺激睾丸发育，分泌雄激素和产生精子。优点是最接近常人的内分泌规律。缺点是肚子上一直挂着个针头和泵，还要经常换药、材料，并且GNRH脉冲泵在国内价格2.98万，每个月还要接近1000元的费用。

　　无论哪种治疗方法都是按照下丘脑→脑垂体→性腺/器官的性腺轴工作原理去进行的。

　　卡尔曼氏综合征的治疗是终生的，切勿急躁，且每个人的疗效都不尽相同。可以说一百个病友，一百个疗效。有的病友刚治疗几天就有感觉，有的需要要几十天、几个月，甚至更长；有的打了几针HCG就变声了，有的需要几个月，有的人治疗后长了胡子，有的则不会长。

　　无数个人就有无数个差异，无数种治疗效果，造成差异的原因很多：

　　1、治疗时年龄差距，

　　2、药物敏感度，

　　3、治疗前性征程度差异，

　　4、用药量与用药类型，

　　5、遗传或个体的体质差异等等。

　　不同的病友要根据自身不同的身体差异选择适合自己的治疗方法，不要盲目听从。最好的未必是最适合的，但是最适合的就是我们最需要的！