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毛光翔公馆是民国时期贵州省主席毛光翔的官邸,1932年,王家烈率部直驱贵阳,将毛光翔赶下台。在红军“四渡赤水”,展开运动战期间,1935年3月,蒋介石带着宋美龄由重庆飞到贵阳。蒋介石的行营,就设在毛公馆。 1937年,淞沪会战爆发。故宫博物院等单位的19557箱文物,除2900箱留存南京之外,其余的分三路在日军炮火下紧急迁移。南线的80箱文物经南京、长沙,运到贵阳。这批文物运到贵阳以后,最初就存放在毛公馆。后来,由于日军进犯西南的形势紧迫,才把这批文物运往安顺华严洞,一直到抗战胜利。